LONDON, kilat.com – Sudah lebih dari 1,5 tahun pandemi melanda dunia. Para peneliti mulai memahami bagaimana virus Corona membuat orang sakit dan apa yang harus dilakukan.
Sekarang triknya adalah menemukan obat atau terapi yang berhasil, terutama bagi orang yang tidak cukup sakit untuk pergi ke rumah sakit. Perawatan dini dapat membatasi penularan virus dan menjauhkan orang dari rumah sakit yang terbebani.
Menemukan perawatan tersebut terbukti sangat rumit. Sementara perlombaan untuk membuat vaksin sangat sukses, perawatan yang efektif terbukti sulit dipahami. Tetapi mereka sangat penting, terutama karena pandemi masih jauh dari selesai. Setelah tampaknya mendapatkan tempat pada virus di Amerika Serikat, kasus dan rawat inap kembali meningkat ketika varian delta yang lebih menular menyebar ke seluruh negeri. Varian ini juga mendorong lonjakan infeksi baru secara global.
“Kami masih memiliki banyak orang yang tetap tidak divaksinasi dan berisiko terkena COVID-19,” kata Susanna Naggie, dokter penyakit menular di Duke University School of Medicine. “Kebutuhan akan terapi yang aman yang dapat diberikan di rumah tetap besar.”
Beberapa obat -termasuk obat antivirus remdesivir, terapi antibodi yang menenangkan sistem kekebalan seperti baricitinib dan tocilizumab dan steroid seperti deksametason- telah menjadi penyelamat literal bagi beberapa pasien yang paling sakit. Misalnya, data dunia lebih dari 98.000 orang yang dirawat di rumah sakit karena COVID-19 menunjukkan bahwa infus remdesivir mengurangi kemungkinan kematian hingga 23%, para peneliti dari pembuat obat Gilead Sciences, Inc., melaporkan di World Microbe Forum pada bulan Juni. Tetap saja, obat-obatan itu tidak menyelamatkan semua orang, dan mereka dicadangkan untuk orang-orang yang dirawat di rumah sakit.
Beberapa antibodi buatan laboratorium dapat membantu orang yang baru didiagnosis menghindari rawat inap dan penyakit parah. Tetapi relatif sedikit orang yang mendapatkan perawatan, yang membutuhkan infus intravena.
Meskipun menemukan perawatan yang efektif dan mudah dilakukan bukanlah tugas yang mudah, ini bukan karena kurang berusaha. Tapi sepertinya untuk setiap petunjuk yang menggembirakan, ada rintangan.
Situs sains, sciencenews.org melaporkan, berikut ini adalah beberapa tantangan yang telah menghalangi upaya untuk mengembangkan pengobatan untuk COVID-19 dan beberapa pendekatan yang menjanjikan, termasuk beberapa dalam bentuk pil, yang mungkin masih berjalan dengan baik.
Petunjuk Penemuan Obat Palsu
Untuk mempercepat pencarian pengobatan, para peneliti pertama-tama mencari obat yang telah disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS dan di lemari obat untuk mengobati penyakit lain. Sebagian besar pengobatan yang terbukti untuk COVID-19 dimulai dengan cara ini, kecuali remdesivir.
Obat antivirus itu dikembangkan untuk melawan virus RNA, tetapi belum disetujui sebelum pandemi. Sekarang ini adalah satu-satunya pengobatan yang disetujui FDA untuk COVID-19.
Sebagian besar obat yang digunakan kembali belum berhasil sebagai perawatan virus Corona meskipun ada beberapa petunjuk yang menggiurkan. Sekarang, para ilmuwan memiliki wawasan tentang satu alasan mengapa obat-obatan seperti hidroksiklorokuin, klorokuin, dan sekitar 30 lainnya tidak bekerja pada manusia, meskipun mereka menghentikan SARS-CoV-2 dari menginfeksi sel di laboratorium. Semuanya terkait dengan efek samping tertentu dari obat-obatan.
Rute penemuan ini dimulai pada 2020 ketika para peneliti mengidentifikasi protein yang disebut reseptor sigma dalam sel manusia dan monyet yang berinteraksi dengan beberapa protein virus. Para peneliti berpikir bahwa mungkin penting untuk infeksi.
Jadi mereka mengusulkan bahwa beberapa antidepresan, antipsikotik, dan antihistamin umum dapat mengganggu interaksi tersebut dan mungkin menghalangi kemampuan virus Corona menginfeksi orang.
“Tetapi penyelidikan lebih lanjut menunjukkan bahwa untuk banyak senyawa, tidak ada hubungan antara kemampuan obat untuk menangkap reseptor sigma dan efektivitas melawan virus ketika diuji pada sel yang ditanam di laboratorium,” kata ahli kimia obat, Brian Shoichet.
Obat-obatan itu menargetkan reseptor sigma atau menghentikan pertumbuhan virus. Mereka tidak melakukan keduanya.
“Ketika Anda melihat sesuatu seperti itu, itu adalah pertunjukkan nyata bagi orang seperti saya,” kata Shoichet, dari Fakultas Farmasi Universitas California San Francisco. “Itu benar-benar membuat Anda berpikir, ‘Oh, kami menggali di tempat yang salah. Ada sesuatu yang secara fundamental salah dengan hipotesis kami,’” katanya.
Dia menambahkan, bukti tampaknya menunjukkan bahwa menargetkan reseptor sigma tidak akan memperbaiki gejala COVID-19.
Tetapi dari obat-obatan yang memang memiliki efek antivirus yang kuat, banyak yang diketahui mengganggu cara sel manusia membangun dan menggunakan lemak yang disebut lipid, ia memperhatikan. Gangguan itu dapat menyebabkan efek samping yang berpotensi serius yang disebut fosfolipidosis.
Efek samping itu menyebabkan lipid menumpuk di sel, membuat beberapa sel tampak berbusa. Penumpukan itu dapat menyebabkan peradangan, yang dapat merusak organ atau mengganggu fungsinya.
Shoichet dan rekan-rekannya bertanya apakah gangguan lipid itu menyebabkan efek antivirus. Bekerja sama dengan para peneliti dari Novartis Institutes for BioMedical Research di Basel, Swiss, mereka pertama kali menguji apakah obat tersebut menyebabkan efek samping pada sel. Benar saja, semakin banyak fosfolipidosis yang disebabkan obat, semakin kuat mereka menghambat pertumbuhan virus di sel-sel itu, para peneliti melaporkan pada 22 Juni di Science.
“Itu karena SARS-CoV-2 perlu membangun gelembung lipid di dalam sel di mana ia dapat bereplikasi. Fosfolipidosis dapat mengganggu proses tersebut,” jelas Shoichet.
Lebih lanjut dikatakan, itu mungkin properti yang berguna, kecuali untuk satu hal: Obat-obatan yang menyebabkan efek samping tidak bekerja pada hewan percobaan. Pada tikus, obat-obatan ini tidak menghentikan virus Corona agar tidak bereplikasi di sel paru-paru, demikian temuan rekan-rekan di Institut Pasteur di Paris.
“Putusnya hubungan antara aktivitas antivirus obat di laboratorium dan ketidakmampuannya untuk melindungi hewan dapat terjadi karena dua alasan,” ungkap François Pognan, ahli toksikologi investigasi di Novartis.
Entah obat harus diberikan dalam dosis yang sangat tinggi untuk menyebabkan fosfolipidosis -jauh lebih tinggi daripada yang aman- atau mereka perlu membangun dari waktu ke waktu. Di laboratorium, hal itu seperti sepotong kue. Tetapi di dalam tubuh, sangat sulit untuk mencapai kadar obat yang akan menyebabkan gangguan lipid yang cukup untuk menjadi pelindung.
Temuan itu dapat membantu para peneliti menghindari jalan buntu. Jika obat menghentikan virus Corona agar tidak tumbuh di sel di laboratorium, peneliti harus menguji fosfolipidosis. Jika obat menyebabkan efek samping itu, obat tersebut harus dibuang sebagai terapi COVID-19.
Mengikuti saran itu dapat memengaruhi banyak uji klinis yang sedang berlangsung dan menghemat waktu dan uang. Saat ini, setidaknya 33 obat, termasuk antibiotik azitromisin, yang menyebabkan fosfolipidosis sedang diuji dalam 136 uji klinis.
Satu percobaan di University of California, San Francisco menguji apakah azitromisin dapat menghilangkan gejala COVID-19 pada 263 orang yang baru didiagnosis. Tidak ada perbedaan antara obat dan plasebo, para peneliti melaporkan 16 Juli di JAMA. Terlebih lagi, orang yang memakai antibiotik jauh lebih mungkin daripada mereka yang mendapatkan plasebo untuk melaporkan efek samping, seperti sakit perut, diare dan mual.
Dan lima orang yang memakai azitromisin dirawat di rumah sakit, sementara tidak ada seorang pun di kelompok plasebo. Sebuah komite pemantau independen merekomendasikan untuk mengakhiri percobaan karena “kesia-siaan”.
180 percobaan lainnya dikhususkan untuk hydroxychloroquine atau chloroquine, yang juga menyebabkan efek samping berbusa lipid. Hydroxychloroquine dan chloroquine juga memiliki masalah lain. “Keduanya gagal memblokir rute masuk yang disukai virus Corona dan tidak membantu pasien,” beber para peneliti pada tahun lalu.
“Bersama-sama, 316 uji coba itu menelan biaya sekitar USD6 miliar. Uang, waktu, dan upaya itu akan lebih baik dihabiskan untuk kandidat obat yang tidak menimbulkan efek samping,” pungkas Shoichet, Pognan, dan rekan peneliti lainnya.